샤르코-마리-투스병(Charcot-Marie-Tooth disease, CMT)은 전 세계적으로 가장 널리 퍼진 유전성 신경 질환 중 하나로 뇌, 척수 및 몸 전체의 근육 사이의 소통을 담당하는 말초 신경에 영향을 미칩니다. 19세기 후반에 처음으로 이 질병을 확인한 세 명의 의사의 이름을 딴 이 질병은 말초 신경의 신경 세포의 건강과 기능을 약화시키는 다양한 유전적 돌연변이를 통해 나타납니다.
샤르코-마리-투스병 증상
근육 약화:
샤르코-마리-투스병의 특징적인 증상 중 하나는 특히 하지의 진행성 근육 약화입니다. 이 약점은 일반적으로 발과 다리에서 시작되어 결국 손과 팔에도 영향을 미칠 수 있습니다. 걷기, 달리기, 계단 오르기, 균형 유지에 어려움을 겪을 수 있습니다. CMT의 근육 약화는 종종 다음으로 인해 근육 위축(소모)을 동반합니다.
발 기형:
샤르코-마리-투스병의 또 다른 두드러진 특징은 발 기형의 발생입니다. 가장 흔한 기형은 발의 아치가 비정상적으로 높아지는 높은 아치(요족)입니다. 이로 인해 걷는 동안 불안정해지고 신발을 신기가 어려워지며 발 부상 위험이 높아질 수 있습니다. 또한, CMT가 있는 개인은 발가락이 아래쪽으로 휘어지는 망치족지(hammertoes)가 발생할 수 있으며, 이로 인해 보행이 더욱 복잡해질 수 있습니다.
감각 상실:
샤르코-마리-투스병은 또한 감각 신경에 영향을 주어 발과 손의 감각이 감소될 수 있습니다. 이러한 감각 상실에는 촉각, 온도 및 통증 감각을 느끼는 능력의 감소가 포함될 수 있습니다. CMT가 있는 일부 개인은 사지의 따끔거림(감각 이상)이나 무감각을 경험하며, 이는 부상이나 신체 변화를 감지하는 능력에 영향을 미칠 수 있습니다.
근육 약화, 발 기형 및 감각 상실이라는 세 가지 증상은 샤르코-마리-투스병의 특징이며 특정 유전적 돌연변이와 CMT의 하위 유형에 따라 심각도와 진행이 달라질 수 있습니다.
샤르코-마리-투스병 원인
샤르코-마리-투스병의 주요 원인은 신경 세포의 복잡한 기계를 파괴하는 유전적 돌연변이에 의해 발생합니다. 이러한 돌연변이는 주로 신경 섬유 주위의 보호 덮개인 수초 또는 신경 신호 전달에 필수적인 축삭 자체를 담당하는 유전자에 영향을 미칩니다. 신경 섬유의 건강에 중요한 단백질 생성을 방해할 수 있으며, 특히 미엘린 수초(신경 섬유 주위의 보호 덮개) 또는 축삭(신경 섬유 자체)에 영향을 미칠 수 있습니다. 결과적으로 신경 신호가 느려지거나 손상되어 점진적인 근육 약화, 감각 상실 및 CMT의 특징적인 기타 증상이 발생하게 됩니다. 이러한 구성 요소의 파괴로 인해 신경 전도가 손상되고 결국 신경 퇴화가 발생합니다.
샤르코-마리-투스병 유전적 돌연변이
샤르코-마리-투스병의 영역 내에서 유전적 돌연변이는 상태의 경과와 중증도를 결정하는 데 중요한 역할을 합니다. CMT와 관련된 가장 흔한 유전적 이상은 PMP22 유전자의 중복으로, CMT1A로 진단된 사례의 약 70%에서 발견됩니다. 이러한 복제는 PMP22 단백질의 과잉 생산을 초래하고, 이는 결국 수초의 정상적인 형성 및 유지를 방해하여 탈수초화 및 후속 신경 기능 장애를 초래합니다. 마찬가지로 MPZ(CMT1 B) 또는 MFN2(CMT2 A)와 같은 유전자의 돌연변이는 미엘린 또는 축삭 무결성에 직접적인 영향을 주어 증상을 악화시킵니다.
제1형 샤르코-마리-투스병은 수초 관련 유전자에 영향을 미치는 돌연변이로 인한 탈수초화를 특징으로 하며, 이로 인해 신경 전도 속도가 느려지고 조기 발병 근육 약화 및 감각 상실이 발생합니다. 대조적으로, 제2형 샤르코-마리-투스병은 축삭 관련 유전자에 영향을 미치는 돌연변이로 인한 축삭 기능 장애 또는 퇴행을 수반하며, 이후 다양한 임상 특징과 진행으로 나타납니다.
샤르코-마리-투스병 유전
샤르코-마리-투스병은 상염색체 우성, 상염색체 열성, X-연관 유전 등 여러 유전 패턴을 따릅니다. 상염색체 우성 유전이란 영향을 받은 개체가 돌연변이 유전자를 자손에게 전달할 확률이 50%라는 것을 의미합니다. 대조적으로, 상염색체 열성 유전의 경우 부모 모두가 돌연변이 유전자의 복사본을 보유해야 하므로 자녀가 두 개의 복사본을 물려받아 질병에 걸릴 확률은 25%입니다. CMTX와 관련된 X-연관 유전은 X 염색체의 돌연변이를 포함하며 남성에게 더 심각한 영향을 미칩니다.
